Эксперт

9 современных антидепрессантов

ovdmitjb

Содержание

Почему опасно принимать антидепрессанты без рецепта

Если вы чувствуете себя печальным или угнетённым, это не обязательно депрессия. Депрессия — это тяжёлое расстройство эмоциональной сферы, возникающее преимущественно из-за внутренних причин, а не внешних факторов.

Этот серьёзный диагноз ставится по наличию следующих критериев :

Причём все эти симптомы должны наблюдаться большую часть дня и длиться не меньше двух недель. Они не исчезнут, если вдруг случилось какое-то радостное событие, например, человека повысили в должности или ему подарили давно желаемую вещь.

Должно быть и несколько дополнительных признаков из перечисленных:

Оценивать эти симптомы и ставить диагноз может только врач — психотерапевт или психиатр. Это объясняется тремя причинами.

Во-первых, есть различные расстройства, которые очень похожи на депрессию, но ею не являются. Это, например, биполярное расстройство, шизофрения, деменция. Лечатся они, соответственно, по-другому .

Во-вторых, иногда депрессию вызывают заболевания внутренних органов, например сердца или эндокринной системы. При этом мозг будет получать меньше кислорода, и ему придётся «отключить» или ослабить не самые важные функции. В частности, настроение. Такая депрессия называется соматогенной , и она не пройдёт, пока не будет начато лечение основного заболевания.

Наконец, существуют атипичные формы депрессии. Они проявляются другими симптомами, например повышением аппетита, сильной сонливостью. Это требует особого подхода в лечении.

Как работают антидепрессанты

За эмоции в нашем организме отвечают особые химические вещества, которые называют нейромедиаторами. Это:

Многие из них являются гормонами и оказывают влияние не только на настроение, но и на работу всего организма: функционирование половых желёз, изменение артериального давления, активацию или замедление работы сердца. Другие, например гамма-аминомасляная кислота и фенилэтиламин , имеют негормональную природу и управляют только эмоциями.

Большинство препаратов, которые относятся к группе антидепрессантов , работают только с первыми тремя перечисленными молекулами: норадреналином, серотонином и дофамином.

Действуют медикаменты там, где встречаются отростки двух нервных клеток (это называется нервным синапсом).

Один отросток выделяет нейромедиатор, тот поступает в пространство между клетками и там воздействует на отросток другой нервной клетки.

Отростки нервных клеток взаимодействуют с разными веществами. Но в одну единицу времени могут работать или те медиаторы, которые вызывают ощущение радости, или те, которые приводят к угнетённому настроению. Два сразу включаться не могут.

Чтобы оказать свой эффект, как правило, антидепрессанты идут одним из трёх основных путей:

  1. Блокируют фермент моноаминооксидазу (МАО) , разрушающий нейромедиаторы. В результате серотонин, норадреналин и дофамин воздействуют на нейроны больше времени, чем это происходило раньше. Препараты, воздействующие на МАО, могут угнетать её необратимо или обратимо.
  2. Не дают нейронам, которые уже выделили норадреналин, дофамин или серотонин, захватить эти молекулы обратно (препараты называются ингибиторами, или блокаторами обратного захвата). В результате нервные клетки, которые должны получить нейромедиаторы, дольше взаимодействуют с этими гормонами радости и удовольствия. Тогда, если поддерживать постоянную концентрацию антидепрессанта в организме (то есть принимать его так, как назначено врачом), на возвращение в предыдущее состояние у нейронов не будет времени. Человек перестанет испытывать такое угнетённое настроение, как ранее.
  3. Увеличивают выделение или норадреналина и серотонина, или только серотонина из нужных нейронов. В результате к нейронам поступает больше гормонов счастья, и состояние депрессии отступает.

Отдельную группу антидепрессантов формируют препараты, которые воздействуют на нейроны, вырабатывающие мелатонин — гормон сна. Снижение его выработки вызывает сезонную депрессию.

Кроме повышения выработки гормона мелатонина, они усиливают выделение дофамина и норадреналина, блокируют один из типов рецепторов, воспринимающих серотонин.

Больше гормонов удовольствия и счастья — и в мозге не останется места для вызывающих депрессию молекул.

К группе антидепрессантов относятся также препараты на основе экстракта зверобоя. Они способны подавлять обратный захват всех трёх нейромедиаторов: дофамина, серотонина и норадреналина. К антидепрессантам относятся также средства на основе метионина — аминокислоты, которая принимает участие в синтезе адреналина.

Мифы об антидепрессантах и их разоблачение

Часто люди боятся принимать антидепрессанты из-за надуманных побочных эффектов. Разберём популярные заблуждения.

Антидепрессанты не помогают решать проблемы, а только заставляют забыть о них

Препараты не влияют на память. К тому же, когда человек в депрессии, у него искажено восприятие своих проблем и мало энергии для их решения. Назначение антидепрессантов часто помогает лучше разобраться с текущими задачами за счёт сохранения нужной человеку мыслительной энергии.

Из-за антидепрессантов можно набрать вес

Некоторые препараты действительно могут способствовать увеличению веса , но также есть лекарства, которые, снижая аппетит, содействуют похудению. Это флуоксетин, сертралин, эсциталопрам.

Если человека беспокоит проблема веса, нужно сказать об этом врачу, назначающему антидепрессанты.

Препараты придётся применять всю жизнь

В среднем антидепрессанты принимают 6–9 месяцев, иногда дольше. За это время симптомы депрессии проходят. Однако более чем у 20% больных признаки депрессии со временем проявляются вновь.

Антидепрессанты влияют на потенцию

Это не так. Некоторые лекарственные средства оказывают влияние на половую жизнь. Но они только снижают либидо , не влияя на потенцию или способность получить оргазм. В некоторых случаях (например, если до депрессии человек был очень активным в сексуальном отношении) это может даже улучшить сексуальные взаимоотношения.

Чем антидепрессанты могут навредить на самом деле

Согласно приказу Минздрава РФ №403н «Об утверждении правил отпуска лекарственных препаратов», все антидепрессанты отпускаются по рецепту.

Многие всё-таки находят способы купить такие лекарства без назначения врача, не учитывая, что это далеко не безвредные препараты.

Они вмешиваются в естественный баланс нейромедиаторов, большая часть которых, как мы говорили, — гормоны, то есть вещества, работающие не только с мозгом, но и с разными внутренними органами.

Основные побочные эффекты антидепрессантов:

Приём препаратов от депрессии должен быть чётко обоснован ещё и потому, что эти медикаменты имеют «тонкую настройку». Они сложно сочетаются с другими лекарствами, и их вообще нельзя принимать с алкоголем (а курс лечения длится как минимум 6 месяцев). Мало того, антидепрессанты «не разрешают» употреблять отдельные продукты.

Например, при приёме ингибиторов моноаминоксидазы нельзя есть пищу, в которой содержатся аминокислоты тирамин или тирозин.

Это сыры, копчёности, молочные продукты, мясные бульоны, бобовые, свёкла и квашеная капуста, колбасы и сардельки, печень животных или птиц.

Если человек, принимающий пиразидол, моклобемид или другие ингибиторы МАО, употребит такие продукты, у него может развиться тираминовый синдром. Это резкое повышение артериального давления вместе с сильной головной болью, а иногда и другими симптомами:

Если принять ингибитор МАО и препарат, блокирующий обратный захват одного или нескольких нейромедиаторов, также развиваются тяжёлые побочные реакции:

Что делать, если вы заметили у себя признаки депрессии

Депрессия — то, что причиняет сильнейшие эмоциональные и физические страдания, снижает качество жизни человека и может приводить к инвалидности, так как человек больше не находит моральных сил работать и даже ухаживать за собой. Если это болезнь, а не временное ухудшение настроения, то чуть позже могут появиться и суицидальные мысли. Депрессию нужно лечить.

Терапию должен назначать специалист — психиатр или психотерапевт. Совсем не обязательно врач начнёт лечение с назначения антидепрессантов. В лёгких и умеренных случаях, особенно у детей и подростков, может быть вполне достаточно психотерапии, приёма препаратов магния, увеличения физической активности.

Самолечением заниматься однозначно не стоит. Вы не сможете объективно оценить, какие препараты нужны именно вам, и увеличите риск развития побочных эффектов.

Источник: https://Lifehacker.ru/antidepressanty-bez-recepta/

Антидепрессанты без рецепта – ТОП 15 безопасных средств от депрессии!

Депрессию можно охарактеризовать, как общее эмоциональное истощение. Как правило, это связано с невозможностью разрешить важную, с точки зрения данного человека, задачу.

Когда личность подавляется внешними обстоятельствами и ей не удается адекватно реализовать свои желания и амбиции, организм вполне может ответить ситуационной депрессией.

Другой распространенный вид депрессивного расстройства – это соматизированная депрессия.

При этом психический дискомфорт выливается в заболевания внутренних органов (язвенную болезнь, гормональные нарушения, сердечнососудистые проблемы).

Также известны депрессии на фоне колебаний уровня половых гормонов (в климактерический период или после родов), как результат длительного стресса, хронической или неизлечимой болезни, травмы или инвалидности.

В целом депрессия – это раздражительность помноженная на слабость на фоне низкого уровня собственных гормонов удовольствия (энкефалинов и энедорфинов) в головном мозге, что приводит к недовольству собой и окружающей действительностью при отсутствии сил что-либо кардинально изменить.

Возможные обходные пути решения – это поддержка со стороны окружения, специалиста (психиатра или врача-психолога) и/или медикаментозная помощь. При благоприятном стечении обстоятельств, это поможет выбрать новые приоритеты в жизни и избавиться от самой причины, повлекшей за собою болезненное состояние души.

Лекарственные средства, которыми лечат от депрессии, называются антидепрессантами. Их применение произвело настоящий фурор в психиатрии и позволило значительно улучшить прогнозы пациентов с депрессиями, а также существенно снизило число суицидов на фоне депрессивных расстройств.

Что такое антидепрессанты и как они действуют?

разные антидепрессанты в пиалах на столе

Антидепрессанты — это продукты фармацевтической промышленности, призванные нивелировать проявления депрессии.

Они призваны регулировать количество медиаторов. Это вещества, отвечающие за связи между нейронами. Медиаторов в мозге человека много. Открыто учеными было порядка тридцати. Те, на которые влияют антидепрессанты:

У человека в нормальном состоянии нейроны располагаются таким образом, что между ними сохраняется пространство — синапс. В состоянии депрессии она исчезает, поскольку заполняется другими нейронами, потому связь медиаторов нарушается. А антидепрессанты как раз этот момент устраняют.

схема действия антидепрессантов на нервные клетки человека

По характеру действия рассматриваемые препараты подразделяются на 2 большие группы:

Классификация антидепрессантов в таблице.

классификация антидепрессантов, таблица

Амитриптилин

Название препарата: Амитриптилин.
Показания: маниакально-депрессивный психоз, нервная булемия, детский энурез.

Действие: седативное действие, антидиуретическое влияние при ночном недержании, обезболивающее действие.

Побочные действия: сонливость, дезориентация, возбудимость, галлюцинации, утомляемость, тахикардия, тошнота, рвота, увеличение массы тела.

Противопоказания: эпилепсия, кишечная непроходимость, закрытоугольная глаукома, беременность, кормление грудью.

Какие антидепрессанты можно купить без назначения врача?

таблетки и капсулы антидепрессантов разложены на белом листе

Отметим, что сильнодействующие препараты вы точно не сможете приобрести без назначения доктора. Причины — большое количество или серьезность побочных эффектов.

И все же доступны для покупки без рецепта такие:

Прозак

Название препарата: Прозак (Prozac).

Аналоги: Флуоксетин, Продел, Профлузак, Флувал.

Показания: депрессии, нервная булимия, обсессивно-компульсивные расстройства (навязчивые мысли и действия).

Действие:

Побочные действия: в начале лечения и при повышении дозы – тревога, сонливость, боль в голове, тошнота. Редко – судороги. Возможно появление высыпаний на коже, боли в мышцах, суставах, повышение температуры

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, период лактации.

Трициклические антидепрессанты, нового поколения: список и названия препаратов

горсть разных антидепрессантов рассыпана на столе

На сегодня известны 4 поколения трициклических антидепрессантов. Наибольшее распространение имеют препараты третьего, а именно:

Однако отметим и представителей четвертого поколения, поскольку они постепенно завоёвывают свой сегмент потребителей:

Миртазапин

Название препарата: Миртазапин (Mirtazapine).

Показания: депрессивные состояния, раннее пробуждение от сна, потеря интереса, тревожные депрессии.

Действие: восстановление способности получать удовольствие, корректировка сна, устранение суицидальных мыслей.

Побочные действия: сонливость, головокружения, необычные сновидения, тахикардия, тошнота, диарея, понижение либидо, сухость во рту, повышение аппетита.

Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, эпилепсия, органические повреждения мозга.

Антидепрессанты для детей: список

девочка-подросток сидит за столом с горстью антидепрессантов

Как это не прискорбно, однако современные дети также подвержены стрессам. В результате этого их поведение и психологическое здоровье серьезно меняются.

Ниже список некоторых антидепрессантов для самой молодой группы заболевших:

Персен

Название препарата: Персен(Persen).

Показания: плохой сон, раздражительность, повышенная нервная возбудимость.

Действие: седативное и спазмолитическое действие.

Побочные действия: аллергическая реакция. При длительном применении — запор.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, артериальная гипотензия. Детям до 3-х лет ( таблетки), детям до 12 лет (капсулы)

Антидепрессанты при отказе от курения: список

гора разных таблеток и капсул антидепрессантов при отказе от курения рядом со стопкой сигарет

Ново-пассит

Название препарата: Ново-пассит.

Показания: неврастения, синдром «менеджера», мигрень, экзема психологичес-кой этиологии.

Действие: седативное, снятие нервной возбудимости предменструального и климактерического периода, устранение тревоги.

Побочные действия: аллергические реакции, головокружение, сонливость, легкое снижение мышечного тонуса.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст (до 12 лет), алкоголизм, эпилепсия, заболевания, травмы головного мозга.

Антидепрессанты при алкоголизме без рецепта: список

мужчина собирается принять антидепрессанты, поскольку выходит из-под алкогольной зависимости

Настойка валерианы

Название препарата: Настойка валерианы.

Показания: бессонница, мигрень, истерия, повышенная возбудимость, спазмы гладкой мускулатуры.

Действие: успокаивающее, спазмолитическое, желчегонное, нормализующее действие для органов ЖКТ.

Побочные действия: снижение работоспособности, сонливость, подавленность.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Антидепрессанты при менопаузе без рецепта: список

горсть антидепрессантов в таблетках на газете

Настойка боярышника

Источник: https://neuro-orto.ru/lechenie/spravochnik-lekarstv/antidepressanty-bez-receptov.html

Современные антидепрессанты нового поколения: названия, список, сравнение

Эффективные современные антидепрессанты двойного действия избавлены от некоторых побочных эффектов предыдущих аналогов. Их применение дает положительный результат на 2-3 неделе.

В силу различных побочных действий из группы антидепрессантов сложно выбрать одно эффективное средство. Рассмотрим наиболее популярные новые антидепрессанты, которые назначаются в нашей стране.

Сравним их с аналогами, применяемыми в Европе.

Популярные в Европе и России новые антидепрессанты

Новые антидепрессанты группы СИОЗСиН нового поколения назначаются при депрессивных состояниях. Эффективность их применения зависит силы и пропорциональности в избирательном угнетении рецепторов норадреналина и серотонина.

Возможность блокировать выделение обоих веществ исключает необходимость применения нескольких препаратов при патологии с нарушением обмена обоих медиаторов.

Наиболее популярные антидепрессанты в России – флуоксетин, венлафаксин, милнаципрал, делоксетин.

Внимание! Препараты продают в аптеке только по рецепту врача.

Венлафаксин

Достаточно сильное лекарство с наркотическим побочным действием, возникающим из-за выраженной блокады выделения норадреналина в нервных синапсах. Назначается при шизофрении и других психических расстройствах, сопровождающихся депрессивными состояниями.

Флуоксетин (“Портал”)

При более легких депрессивных расстройствах лучше заменить венлафаксин флуоксетином. Его эффект связан с уменьшением захвата серотонина, что формирует более «мягкое» действие. Препарат применяется во всем мире при депрессивных расстройствах, нервной булимии, но другие антидепрессанты нового поколения перед ним предпочтительнее.

Широкое использование лекарство получило за счет отсутствия воздействия на обмен других медиаторов, кроме норадреналина и серотонина. Стимулирующая и слабая успокаивающая активность флуоксетина позволила использовать его в амбулаторной клинической практике врача.

Независимо от времени приема лекарство хорошо усваивается. Период его полувыведения – 1-3 дня.

Длительность действия до 15 дней, которое описано в аннотации к средству, обуславливается его активным метаболитом – норфлуксетином. Флуоксетин выпускает под названием «портал» фирмой «ЛЕК».

20 мг флуоксетина содержит капсула «портала». Стандартная доза антидепрессанта при боязнях и фобиях – 1 капсула в сутки.

Клинические исследования показали, что «портал» особо эффективен в лечении депрессий различного происхождения. Такие современные антидепрессанты, как «портал» применяются для лечения пациентов с компульсивно-обсессионными расстройствами в пожилом возрасте.

«Портал» переносится пациентами достаточно хорошо. Побочное действие или слабо выражено, или отсутствует. В любом случае при выявлении негативных эффектов при использовании препарата его не следует отменять, а лишь провести корригирующую терапию расстройств. Противопоказанием назначению является повышенная чувствительность к ИМАО и флуоксетину.

Сертралин

Антидепрессант нового поколения с максимально выраженным действием. Является «золотым стандартом» при лечении тревоги и депрессивных состояний. Максимальная эффективность наблюдается при нервной булимии (отсутствии аппетита). Доза – 50-200 мг в сутки.

Паксил

Обладает анксиолитическим и тимоаналептическим действием. Используется при заторможенных и тоскливых депрессиях, снимает суицидальные мысли и лечит расстройства личности. Тревожные состояния быстро исчезают при суточной дозе препарата 10-40 мг. В некоторых случаях врачи повышают дозировку до 80 мг.

Инсидон (опипрамол)

Антидепрессант с противорвотным, гипотермическим и противосудорожным эффектом. Проявляется антисеротониновую, обезболивающую и антигистаминную активность. Инсидон применяется для стабилизации активного фона. В первые дни применения препарата прослеживается выраженный транквилизирующий эффект.

Дополнительно опипрамол используется для стабилизации вегетативной системы при дискинезиях мочеполовых органов, кишечника, сердечных болях, вегето-сосудистой дистонии (ВСД). Вследствие вышеперечисленных эффектов антидепрессанты группы опипрамола считаются «психосоматическими гормонизаторами».

Применяются на амбулаторном этапе и в стационарах при инфаркте миокарда, лечении болезней внутренних органов, бронхиальной астме, стенокардии, повышении давления. Терапевтическая доза – 100-200 мг в сутки.

Клинические исследования антидепрессантов нового поколения

Антидепрессанты нового поколения неплохо зарекомендовали себя в клинических испытаниях, которые были проведены в Голландии.

При определении эффективности препаратов invitro для оценки их положительных и отрицательных сторон необходимо исключить эффект «плацебо».

Под ним подразумевается психологическое состояние улучшения, которое не обосновано биохимическим действием лекарственного средства.

Сертралин является «золотым стандартом», с которым сравнивается действие остальных антидепрессантов.

Клинические исследования в Голландии выявили некоторые интересные особенности современных препаратов для лечения депрессивных состояний. Так в 42-ух независимых исследованиях было подтверждено превосходство по лечебному эффекту:

По переносимости ощутимо выделяется флуоксетин, который действует «мягко», но и лечебный эффект у него слабее, чем у других аналогов.

Групповая комбинированная терапия эффективнее миртазапином, эсциталопрамом, венфлаксином и сертралином над флувоскамином, флуоксетином и дулоксетином. При применении одного сертралина лечебный эффект несколько ниже, чем при комбинированной терапии ванлафаксином, миртазапином и эсциталопрамом.

Некоторые современные антидепрессанты нового поколения обладают выраженным воздействием на системы обмена серотонина и норадреналина в нервных клетках. Такой механизм действия позволяет их применять при лечении хронических форм заболевания.

К примеру, венлафаксин (эффексор) является избирательным блокатором рецепторов серотонина, но при повышении дозировки блокирует обратный захват норадреналина.

Ремерон (миртазапин) – тетрациклический антидепрессант с особым механизмом действия. Он увеличивает уровень гистамина, воздействую на постсинаптический уровень обмена серотонина. Препарат назначается перед сном при бессонице.

Такой подход объясняется увеличением концентрации гистамина, что приводит к сонливости.

Впрочем, миртазапин повышает и уровень норадреналина, поэтому кроме успокаивающего действия имеет побочные эффекты, как и другие антидепрессанты.

В прессе активно обсуждается украинский антидепрессант последнего поколения «миасер». Производитель утверждает, что он не формирует привыкания, но в клинической практике встречается состояние сонливости, шаткость походки у пациентов, которым он назначается в течение 2-ух недель.

Результаты голландских исследований подтвердили, что ребоксетин проявляет наиболее слабое действие из всех рассмотренных выше антидепрессантов.

Эксперименты проводились в выборке из 66 человек при лечении депрессивных состояний. Лекарственное средство не зарегистрировано в Нидерландах, так как проявляет минимальную эффективность при лечении психических расстройств.

Антидепрессанты последнего поколения, которые назначаются в России (пароксетин и флуосетин), не находятся в списке препаратов первого выбора в европейских странах.

Нодепресс по праву считается одним из лучших средств, когда требуются антидепрессанты высокой эффективности. Он соответствует всем международным требованиям, которые применяются к данной группе лекарств.

Нодепресс имеет широкий выбор применения. Он не обладает седативным эффектом, не вызывает сонливость и заторможенность. К препарату не формируется привыкание. Совместим с другими лекарственными средствами.

Вальдоксан используется преимущественно для нормализации сна. Его действующее вещество – агомелатин ускоряет высвобождение допамина в префронтальной коре головного мозга, но не влияет на уровень серотонина. Агомелатин восстанавливает нормальную структуру сна, а также снижает температуру, вызванную нестабильностью неврологических процессов.

Показаниями к применению вальдоксана являются тревожные расстройства (>25 по шкале Гамильтона). Дозировка препарата – по 25 мг 1 раз в сутки. Отсутствие клинической динамики позволяет врачу увеличить дозу до 50 мг, не опасаясь побочных эффектов. На протяжении всего срока лечения агомелатином следует контролировать функцию печени, так как курс длительный (до 6 месяцев).

В заключение заметим, что современные антидепрессанты назначаются на несколько месяцев. Даже после прекращения симптомов депрессивных состояний их необходимо принимать в сниженных дозах, что избежать повторения подавленного настроения.

Источник: https://indepress.ru/antidepressantyi/novogo-pokoleniya.html

Современные антидепрессанты. Обзор

На пути поиска эффективных средств от депрессии были перепробованы многие методы и вещества — от опиатов и до маляриотерапии нобелевского лауреата по медицине Юлиуса Вагнер-Яурегга [1].

Но настоящая борьба началась только с 1950-х годов. В 1952 году был изобретён ипрониазид.

Вообще-то он предназначался для борьбы с туберкулёзом, но побочный эффект в виде улучшения настроения больных депрессией заставил взглянуть на препарат по-новому.

От чего должны лечить антидепрессанты. Теории возникновения депрессий

Сейчас существует несколько биологических теорий возникновения депрессий.

Наиболее распространёнными до недавнего времени были те, которые связывали появление депрессии и недостаток производства нейромедиаторов-моноаминов в мозге человека: серотонина, норэпинефрина, дофамина.

Самой популярной была серотониновая гипотеза.

Она утверждала следующее: у больных депрессией нарушено производство серотонина, если это исправить — это позволит побороть депрессию и многообразные тревожные расстройства (которых у человека не просто много, а очень много).

Однако наука на месте не стояла, учёные всё дальше и глубже лезли в человеческий мозг и всё больше узнавали о биологической подоплёке человеческих эмоций. А чем больше узнавали, тем больше вопросов возникало к «моноаминовой теории» [2].

Например, препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, могут относиться к совершенно различным классам и оказывать разнообразное воздействие на человеческий организм: блокатор 5НТ2- и 5НТ3-рецепторов миртазапин является антидепрессантом, блокатор 5НТ2 кветиапин — антипсихотик. С другой стороны, агонисты блокаторов — условные депрессанты — таковыми не являются.

Те же LSD, мескалин или псилоцибин не являются веществами, вызывающими депрессивное состояние.

К тому же выяснилось, что такое вещество как глутамат играет большую роль не только как нейротрансмиттер, но также и существенную роль при развитии и функционировании мозга вообще [3] Появились теории, объясняющие его роль в формировании человеческих эмоций, процессов обучения и старения мозга [4].

А потом вспомнили, что у мозга есть такая вещь как «нейропластичность».

Теория, согласно которой за формирование эмоционального фона человека ответственен не какой-то отдельный нейромедиатор, а результат совместной деятельности различных отделов мозга, быстро стала набирать популярность [5].

Её основное отличие от предшествующих теорий — падение или повышение концентрации серотонина (или любого другого моноамина) в синаптической щели (имеется в виду щель между двумя нервными клетками) само по себе не приводит к формированию настроения, а значит и не может быть ответственно за улучшение/ухудшение настроения. Больше внимания стали уделять факторам истончения серого вещества при депрессии, сокращению ветвления нервных клеток и другим, например, отвечающим за рост нейронов и связей между ними. [6]

Типы антидепрессантов

Хотя развитие науки оказывает непосредственное действие на разработку антидепрессантов, многие, из выпускающихся в настоящий момент, были разработаны ещё в то время, когда ни о какой «нейропластичности» речь просто не шла.

1. Первые в своём роде

Первыми массовыми «настоящими» синтетическими антидепрессантами, разработанными фармацевтическими компаниями, были трициклические препараты — имипрамин (впервые синтезирован в 1948 году, массово начал применяться с 1960-х годов) и др. Название они получили из-за структуры молекулы — у них три кольца в молекуле, хотя их структура и присоединённые радикалы отличаются.

Тримипрамин, представитель класса трициклических антидепрессантов.

Действие трициклических антидепрессантов основано на блокировании обратного захвата нейромедиаторов (в основном это норадреналин и серотонин) пресинаптической мембраной. В результате повышается их концентрация и, как следствие, должно улучшаться настроение.

Особенно активно препараты данной группы применялись для лечения тяжёлых депрессий.

Однако сопровождающие лечение тяжёлые же побочные эффекты — от увеличенного риска схлопотать инфаркт до провоцирования эпилептических припадков, серьёзных неврологических расстройств, параноидных состояний, общего ухудшения когнитивных функций и состояния организма — вместе с разработкой менее токсичных и сильнодействующих препаратов, фактически вывели эти препараты из мейнстрима на обочину. Например, в США и ЕС они больше не используются как основные антидепрессанты при лечении тяжёлых депрессивных состояний.

Хотя из-за своей небольшой цены кое-где они могут до сих пор активно применяться.
В России препараты этого типа всё ещё находят применение. Это, например, лекарства на базе амитриптилина (коммерческие названия — Амитриптилин Никомед) или кломипрамина (коммерческое название — Анафранил).

2. Мощь и токсичность первых ингибиторов

В 1952 году был изобретён антидепрессант ипрониазид — ингибитор моноаминоксидазы (МАО), который также относится к антидепрессантам первого поколения (вместе с трициклическими).

Действие антидепрессантов этого типа основано на ингибировании МАО, которая содержится в нервных окончаниях, и препятствовании тем самым разрушению ею моноаминов — серотонина, дофамина, триптаминов, норадреналина и других. Таким образом, препараты способствует повышению концентрации моноаминов в синаптической щели.

Работа ингибитора МАО (норадренергический синапс). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

Проблема почти всех антидепрессантов — токсичность и многообразные побочные эффекты. Особенно у неселективных ингибиторов, которые действуют одновременно на МАО-А и МАО-Б.

Ипрониазид, из-за побочных эффектов и высокой токсичности практически перестал использоваться как ИМАО.

Помимо того, проблемой является необходимость соблюдения специфической тираминовой диеты. Особенно жёстко её стоит придерживаться в случае приёма неселективных необратимых ИМАО.

Дело в том, что одновременный приём ИМАО и продуктов, «богатых тирамином», может привести к «тираминовому синдрому» — быстрому развитию гипертонического криза.

При диете стоит избегать употреблять такие продукты как сыры, молоко, копчёности (включая рыбу), бобовые, вино, водка, пиво и продукты, содержащие пивные дрожжи, а также пряности и печенье.

Но и это не последние сложности. ИМАО плохо сочетаются с рядом лекарственных средств из-за подавления ряда ферментов печени, а это и обезболивающие, и препараты против кашля и простуды, и антиастматические, и антигистаминные и другие. [7]

В тоже время современные ИМАО — моклобемид, пиразидол, инказан, бефол, селегилин — не требуют соблюдения диеты (впрочем, перебарщивать с пищей, содержащей тирамины, не рекомендуется), у них меньше побочных эффектов, переносятся они лучше, а применение у них — шире. Однако, до самых массовых антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) им всё же далеко.

3. Антидепрессанты захватывают массы

Вот мы и дошли до самых массовых на данный момент в мире антидепрессантов — СИОЗС. Их относят ко второму поколению, а самым известным из них является, без сомнения «Прозак» (флуоксетин) компании Eli Lilly.

Действие препаратов этого типа (СИОЗС) основано, как уже ясно из названия, на ингибировании обратного захвата серотонина, которое приводит к увеличению его концентрации в синаптической щели, со всеми вытекающими.

Работа флуоксетина (коммерческое название «Прозак»). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

По мере изучения действия препаратов типа СИОЗС выяснилось, что у них есть побочные, так называемые вторичные фармакологические качества.

Они влияют на захват норадреналина и дофамина, стимулируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2С и т. д. Причём каждый из СИОЗС обладает своими особыми вторичными фармакологическими качествами.

Среди популярных препаратов этой группы: флуоксетин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, сертралин и другие.

На рынке они присутствуют под коммерческими (торговыми) названиями — сертралин более известен под именем «Золофт», флуоксетин — «Прозак», а эсциталопрам — «Ципралекс».

В отличие от антидепрессантов первого поколения, СИОЗС относительно неплохо переносятся, у них меньше побочных эффектов, при том, что по воздействию они вполне сопоставимы с препаратами предыдущего поколения.

4. Дальнейшее развитие и новые типы селективных ингибиторов обратного захвата

Дальнейшее развитие препаратов, основанных на ингибировании нескольких нейромедиаторов (или отличных от серотонина), привело к созданию современных антидепрессантов. К таким относятся селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН), серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), норадреналина и дофамина (СИОЗНиД).

Смысл действия схож с СИОЗС — увеличение концентрации нейромедиатора (-ов) в синаптической щели. Но препараты легче переносятся и показывают лучшие результаты при лечении депрессий, включая тяжёлые.

Например, ряд исследований показали, что атомоксетин и ребоксетин (СИОЗН) эффективней препаратов СИОЗС при лечении тяжёлых депрессий. А препараты группы СИОЗСиН по эффективности сходны с трициклическими, при этом легко переносимы и не такие токсичные, как последние.

Наиболее известные из этой группы — венлафаксин, дулоксетин, милнаципран.

Если сравнивать между собой группы СИОЗСиН и СИОЗС, то, по ряду исследований, у первых более выражены побочные эффекты: проблемы с сердечно-сосудистой системой, с желудочно-кишечным трактом, с нервной системой. Приём венлафаксина и милнаципрана влияет на мочеполовую систему — например, проблемы с либидо и  эякуляцией. [8]

К группе СИОЗНиД относится бупропион, который активно применяется в лечении апатических депрессий и расстройств. Связано это с особенностями препарата, который одно время рассматривался рядом специалистов не как антидепрессант, а как психостимулятор.

5. Упор на специфичность действия новых средств

Помимо этих типов антидепрессантов, есть и специфические (миртазапин, миансерин), которые, увеличивая концентрацию норадреналина и серотонина, блокируют α2-адренорецепторы. Одновременно, они блокируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2 и 5-HT3, тем самым резко снижая побочные эффекты, за которые те ответственны, как то: сексуальные расстройства, тошноту, рвоту, бессонницу и др.

Работа миртазапина по блокировке α2-адренорецепторов. Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

Другие же препараты, такие как тразодон, подавляют обратный захват и блокируют серотониновые рецепторы 5-HT2. Как и в предыдущем случае, это ведёт к снижению проявления побочных эффектов от применения препарата — сексуальных расстройства, тревоги, бессонницы и других.

Некоторые антидепрессанты вообще не воздействуют на моноамины, в смысле ингибирования обратного захвата. Препарат агомелатин блокирует серотониновые рецепторы типа 5-HT2C и стимулирует мелатониновые (MT1 и MT2).

Блокировка серотониновых рецепторов приводит к высвобождению дофамина и норадреналина, а стимуляция мелатониновых восстанавливает функцию сна, часто нарушенную при депрессии, и устраняет бессонницу.

Так как препарат не влияет на другие серотониновые рецепторы, не стимулирует захват нейромедиаторов, он фактически лишён побочных действий большинства антидепрессантов. Но некоторые всё же есть: головокружения, головная боль, тошнота.

Проблемы антидепрессантов и попытки найти их решения

Серьёзная научная проблема, касающаяся современных антидепрессантов, о которой в последнее время всё чаще говорят — эффективность их воздействия и многообразные побочные эффекты.

Ряд анализов исследований антидепрессантов выявил, что, если учитывать все имеющиеся данные, включая неопубликованные, эффективность многих препаратов можно поставить под сомнение: в некоторых случаях результат их применения не лучше, чем полученный в контрольной группе, получавшей плацебо [9]. Некоторые исследования утверждают, что антидепрессанты типа СИОЗС могут увеличить риск суицида у подростков [10].

Эффективность разных антидепрессантов по сравнению с плацебо. В среднем воздействие было эффективнее изменений, наблюдавшихся в группах, получавших плацебо, на 42% [9].

По мере исследования депрессии и способов её лечения стало выясняться, что при слабых или средних её формах самые обычные физические упражнения были способны улучшить состояния заболевших, пусть и краткосрочно.

Переоценивать их не стоит, физические упражнения оказывают в лучшем случае умеренный эффект [11]. Кроме того, страдающего депрессией не так просто побудить делать упражнения.

Поиск и изобретение новых антидепрессантов подогревается не только новыми данными, например, обнаруженным влиянием интерлейкинов (или цитокинов), образовывающихся при воспалительном процессе, на протекании депрессии [12], но и снижение показателя эффективности антидепрессантов при масштабных исследованиях.

Так, масштабное исследование STAR*D, в котором изучались преимущественно новейшие препараты — бупропион, циталопрам, миртазапин, сертралин и другие — выявило практически полное отсутствие разницы эффективности лечения депрессии между ними [13].

А последующие показали, что 30—50% пациентов, принимавших антидепрессанты, последние практически никак не помогали в лечении [14]. За время курса приёма антидепрессанта снижалась его эффективность [15].

В целом же, согласно клиническим исследованиям, примерно треть принимающих антидепрессанты достигали полной ремиссии, трети — они помогали, при том, что постоянно оставалась вероятность рецидива, а оставшейся трети — нет [16].

В экспериментальной практике лечения депрессии и депрессивных состояний, например, в США, в последние годы стали активно использовать такие психостимуляторы, как кетамин и его производные — одни из самых распространённых наркотиков в ЮВА [17].

А при разработке новых лекарств уже экспериментируют с псилоцибином (галлюциноген) [18]. Наверное, можно осторожно сказать, что психофармакология, сделав круг, вернулась к «основам» и опять хочет попытаться лечить депрессию наркотическими средствами и их производными.

Впрочем, это в США, а не в России, и пока только экспериментально.

Заключение

Несмотря на активный поиск эффективного и универсального лекарства от депрессии, его пока что нет, и есть определённые сомнения, что оно будет создано.

Особенно учитывая всё чаще обсуждаемый последнее время факт: под термином «депрессия» скрываются разные расстройства различной этиологии.

Тем не менее, даже имеющиеся препараты, сочетаемые, возможно, с физической нагрузкой, способны улучшить качество жизни пациента и привести — в большинстве случаев — к ремиссии.

Антидепрессанты способны изменить чувства влюблённых.

Литература

Источник: https://22century.ru/popular-science-publications/antidepressants

No related posts.